биотерапия при язвенном колите кишечника что это такое

Новые возможности биологической терапии воспалительных заболеваний кишечника. 22 объединенная Российская гастроэнтерологическая неделя

Таким образом, ВЗК является значимой медицинской проблемой, последствия которой сопряжены с существенными социально-экономическими затратами.

В 2016 г. на отечественном фармацевтическом рынке был зарегистрирован первый биологический препарат для лечения ЯК и БК, селективно блокирующий воспаление в кишечнике, – Энтивио® (ведолизумаб). До этого момента выбор биологической терапии был ограничен в рамках одной группы препаратов – ингибиторов ФНО-альфа. Ведолизумаб является представителем нового класса – блокатор альфа-4-бета-7-интегрина, расширяющий терапевтические возможности при ВЗК и позволяющий существенно улучшить контроль над заболеванием и повысить качество жизни пациентов с ВЗК, в том числе в случае неэффективности другой биологической терапии.

Адгезия лимфоцитов к эндотелию сосудов кишечника – ключевой этап в миграции клеток воспаления из сосудистого русла в стенку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поддержании хронического воспаления при ВЗК.

Альфа-4-бета-7-интегрин является молекулой адгезии и экспрессирован на поверхности T-клеток, мигрирующих в ЖКТ при ВЗК.

MAdCAM-1 (молекула клеточной адгезии слизистой оболочки адрессин-1) экспрессируется главным образом на клетках эндотелия сосудов в кишечнике.

Препарат Энтивио® применяется у взрослых больных со среднетяжелым и тяжелым ЯК и БК с неадекватным ответом, неэффективностью лечения (снижением эффективности) либо непереносимостью одного или нескольких препаратов стандартной терапии, а также с неудовлетворительным ответом, утратой ответа или непереносимостью одного или нескольких ингибиторов ФНО-альфа.

Энтивио® выпускается в форме лиофилизата для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий. В одном флаконе содержится 300 мг ведолизумаба.

Схема лечения ведолизумабом (Энтивио®) одинакова для ЯК и БК. Препарат Энтивио® 300 мг вводится пациентам в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут, затем в той же дозе через две недели и через шесть недель после первого введения. Далее каждые восемь недель. У больных БК с отсутствием клинического ответа на лечение терапевтический эффект может быть достигнут при введении препарата в дозе 300 мг на десятой неделе. Пациентам, у которых отмечается клинический ответ на лечение, после 14-й недели продолжают вводить препарат с интервалом восемь недель. У пациентов с ЯК и БК, у которых отмечается снижение клинического ответа на лечение, терапевтический эффект может быть достигнут при введении препарата Энтивио® 300 мг каждую четвертую неделю. Пациентам, у которых наблюдается клинический ответ, можно уменьшить дозу и/или отменить глюкокортикостероиды в соответствии со стандартами лечения.

К преимуществам схемы лечения ведолизумабом относятся отсутствие необходимости корректировать дозу препарата исходя из веса, единообразие лечения ЯК и БК, а также возможность повышения частоты введения препарата при снижении клинического ответа на лечение.

К 14-й неделе клинической ремиссии достигли 23,7% пациентов с БК и 21,5% с ЯК, клинического ответа – 60,8 и 57,4% соответственно.

Авторы исследования определили несколько предикторов достижения клинической ремиссии к 14-й неделе терапии ведолизумабом:

1) при болезни Крона:

2) при язвенном колите:

Таким образом, наличие системного иммуносупрессивного действия и недостаточная эффективность стандартной терапии и ингибиторов ФНО-альфа свидетельствуют об объективной потребности в эффективном и хорошо переносимом биологическом препарате для лечения ЯК и БК. Такую возможность предоставляет ведолизумаб – первый биологический препарат с селективным воздействием на ЖКТ.

Как показали результаты рандомизированных исследований и реальной клинической практики, применение ведолизумаба (Энтивио®) позволяет достичь индукции клинического ответа и длительной ремиссии, а также снижает и элиминирует потребность в глюкокортикостероидах у пациентов со среднетяжелым и тяжелым ЯК и БК.

Ведолизумаб (Энтивио®) может применяться в качестве эффективной и хорошо переносимой биологической терапии при неэффективности или непереносимости стандартной терапии и терапии ингибиторами ФНО-альфа.

Ведолизумаб (Энтивио®) селективно блокирует воспаление в кишечнике и обеспечивает при ВЗК:

Источник

Неспецифический язвенный колит кишечника

Тел.: 8-800-25-03-03-2
(бесплатно для звонков из регионов России)
Санкт-Петербург, наб. реки Фонтанки, д. 154
Тел.: +7 (812) 676-25-25

Санкт-Петербург, В.О., Кадетская линия, д. 13-15
Тел.: +7 (812) 676-25-25

Санкт-Петербург, ул. Циолковского, д.3
Тел.: +7 (812) 676-25-10

Представленные материалы основаны на официальных рекомендациях Российской гастроэнтерологической ассоциации и Европейского доказательного консенсуса по диагностике и лечению воспалительных заболеваний кишечника, адаптировано для широкой аудитории.

Причины возникновения неспецифического язвенного колита кишечника

Этиология неспецифического язвенного колита, в настоящий момент, до конца не установлена. Заболевание развивается в результате сочетания нескольких факторов, включающих генетическую предрасположенность, факторы окружающей среды, дефекты врожденного и приобретенного иммунитета, кишечные инфекции и нарушения микробиоценоза. В настоящий момент описано более 100 полиморфизмов генов, предрасполагающих к развитию неспецифического язвенного колита и обуславливающих развитие дефектов иммунитета. При наличии наследственной предрасположенности и воздействии пусковых механизмов изменяется барьерная функция кишечника, и формируется иммунная реакция с вовлечением микрофлоры. Пусковыми механизмами данного процесса могут служить курение, недостаточность витамина D, недостаточное потребление в пищу овощей, фруктов, пищевых волокон, избыточное потребление животного белка, кишечные инфекции, в том числе инфекция C.difficile. Взаимодействие всех этих факторов приводит к формированию хронического воспаления в толстой кишке различной степенью выраженности.

Эпидемиология

Согласно данным литературы, распространенность НЯК составляет около 500 человек на 100000 населения. Отмечается закономерность, что в северных широтах и на западе люди болеют чаще. В Азии заболевание встречается реже. Среди возрастной категории от 20 до 30 лет заболеваемость выше, однако, бывает дебют и в более позднем возрасте. Мужчины и женщины болеют приблизительно с одинаковой частотой.

Классификация заболевания

Существуют классификации НЯК в зависимости от локализации поражения, характера течения, тяжести атаки, наличию осложнений, эффективности лекарственной терапии.

Для оценки протяженности поражения используется Монреальская классификация которая основывается на протяженности видимых изменений при эндоскопическом исследовании толстой кишки:

Монреальская классификация ЯК по протяженности поражения

Поражение ограничено прямой кишкой

Поражение распространяется до левого изгиба толстой кишки (включая проктосигмоидит)

Поражение распространяется проксимальнее левого изгиба толстой кишки (включая субтотальный колит, а также тотальный ЯК с ретроградным илеитом)

По характеру течения выделяют:

1. Острое течение (менее 6 месяцев от дебюта заболевания);

2. Хроническое непрерывное течение (отсутствие более чем 6-месячных периодов ремиссии на фоне адекватной терапии);

3. Хроническое рецидивирующее течение (наличие более чем 6-месячных периодов ремиссии).

Также специалистами используются и другие классификации для оценки тяжести неспецифического язвенного колита по клиническим, лабораторным и эндоскопическим критериям, для оценки риска онкологических осложнений и необходимости частоты наблюдения.

Проявление заболевания

Симптомы при НЯК можно разделить на типичные, которые, как правило, присутствуют при начале болезни и внекишечные.

К первым относятся:

К внекишечным проявлениям относятся:

Однако внекишечные проявления не являются строго специфичными для НЯК, и их наличие требует тщательной оценки от специалистов причины возникновения.

Симптомы неспецифического язвенного колита могут быть разными по выраженности. Это зависит от стадии заболевания, характера болезни (острый или хронический), степени тяжести и наличия осложнений. Следует помнить, что как любое хроническое заболевание, НЯК может протекать с ремиссиями и обострениями, что также влияет на клиническую картину.

Диагностика неспецифического язвенного колита

Диагностика начинается с осмотра пациента, выявления жалоб и анамнеза подробный опрос пациента, включающий, в частности, сбор информации о поездках в южные страны, непереносимости каких-либо продуктов, принимаемых лекарствах (в частности, антибиотиках и нестероидных противовоспалительных средствах (НПВС)), курении и о наличии воспалительных и злокачественных заболеваний кишечника у родственников.

По дополнительным показаниям проводится:

Лечебные мероприятия при HЯК включают в себя назначение лекарственных препаратов, хирургическое лечение, психосоциальную поддержку и диетические рекомендации.

Легкие и локальные формы заболевания могут лечиться амбулаторно, среднетяжелые и тяжелые формы заболевания требуют госпитализации:

Хирургическое лечение язвенного колита может также применяться при тяжелом течении болезни, неэффективности терапевтического лечения.

Прогноз при неспецифическом язвенном колите кишечника

Прогноз выздоровления маловероятен. Чаще всего, НЯК требует пожизненного лечения. Случаются и прогрессирующие формы, которые склонны к быстрому распространению и возникновению осложнений.

Общий прогноз жизни более благоприятный при ограниченных формах заболевания, которые имеют четкую локализацию. При своевременном соблюдении лечебной программы, прогноз жизни улучшается и мало отличается от среднестатистической ее продолжительности.

Источник

Язвенный колит (Неспецифический язвенный колит). Болезнь Крона

Общая информация

Краткое описание

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

— Подключено 300 клиник из 4 стран

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

Мне интересно! Свяжитесь со мной

Классификация

2. По локализации (Монреальская классификация ВЗК) [4]

Язвенный колит:
— E1 проктит

— E2 левосторонний колит
— E3 тотальный колит (панколит)

Болезнь Крона:
— L1 терминальный илеит
— L2 толстая кишка
— L3 илеоколит

Ремиссия	Активный ЯК
S0	S1	S2	S3
Частота стула/день

Нет симптомов≤4>4≥6 иПримесь крови
в стулеМожет
присутствоватьПрисутствуетПрисутствуетПульс, уд/минНормаВозможны
признаки
системной
интоксикации>90 илиТемператураº С> 37,5 илиГемоглобин, г/лСОЭ, мм/час>30

Слабая активность	Умеренная активность	Выраженная активность
Частота кровянистого стула /день	4 и более	>6
Пульс	≤90 уд/мин	>90 уд/мин
Температура	≤37,8 ºС	>37,8 ºС
Гемоглобин	>11,5 г/дл	≥10,5 г/дл
СОЭ	≤30 мм/час	>30 мм/час
СРБ	Норма	≤30 мг/л	>30 мг/л

х 22Боли в животе (по интенсивности), сумма баллов за неделюх 53Общее самочувствие, сумма баллов за неделюх 74Количество перечисленных осложнений (артрит или артралгии; ирит или увеит; узловая эритема, гангренозная пиодермия или афтозный стоматит; анальная трещина, свищи или абсцесс; другие свищи; лихорадка >37.8 C (100 F) за последнюю неделюх 205х 681 минус (масса тела/нормальная масса тела)х 100Итоговое значение CDAI

Диагностика

2) Физикальное обследование: диарея, боли в правой подвздошной области и напряжение передней брюшной стенки, опухолевидное образование в брюшной полости, перианальные осложнения, лихорадка, тахикардия, бледность кожных покровов, периферические отеки, внекишечные проявления, внутренние свищи, потеря массы тела.

3) Лабораторные исследования.
— Маркеры острой фазы: ускорение СОЭ, лейкоцитоз, повышение СРБ, гипопротеинемия, гипоальбуминемия, увеличение альфа 2-глобулинов.

Видеокапсульная эндоскопия является неинвазивной и считается безопасной процедурой, так как эндоскопические капсулы, как правило, выводится из организма с калом в течение 24-48 ч [9]. Однако, если задержка капсулы происходит, это может помочь определить основную причину желудочно-кишечной патологии и потребовать хирургического вмешательства

2. Рентгенологические методы. В процессе исследования оцениваются ширина просвета кишки, выраженность гаустрации, контуры кишечной стенки, а также изменения слизистой оболочки. Для ВЗК характерно наличие ригидности кишечной стенки и ее бахромчатые очертания, стриктуры, абсцессы, опухолеподобные конгломераты, свищевые ходы, неравномерное сужение просвета кишечника вплоть до симптома «шнурка».

5. Магнитно-резонансная томография. Данный метод может быть полезен для дифференцировки воспалительных и фиброзных стриктур. Характеризуется высокой чувствительностью для определения абсцессов, внутренних свищей и перианальных осложнений.

МР-холангиопанкреатография – первоочередной метод исследования для диагностики склерозирующего холангита. МРТ не сопряжена с воздействием ионизирующего излучения, что весьма важно, учитывая возраст пациентов и необходимость многократной визуализации.

Источник

Биологическая терапия при воспалительных заболеваниях кишечника у детей. Опыт применения и неврологические нарушения

Опубликовано в журнале:
Практика педиатра № 3, 2020

Э.И. Алиева, д-р мед. наук, заведующий 2 педиатрическим отделением, Детский клинический многопрофильный центр Московской области; О.А. Горячева, канд. мед. наук, Т.Ф. Мухина, Л.В. Глазунова, А.А. Метелина, ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения г. Москвы

Ключевые слова: воспалительные заболевания кишечника, болезнь Крона, язвенный колит, биологическая терапия, инфликсимаб, адалимумаб, нейропатии
Keywords: inflammatory bowel diseases, Crohn’s disease, ulcerative colitis, biological therapy, infliximab, adalimumab, neuropathies
Резюме. В статье раскрыты представления о термине «воспалительные заболевания кишечника», рассмотрены основные понятия и клинические проявления язвенного колита и болезни Крона, критерии диагностики и лечения, а также основные биологические препараты осложнения, связанные с их применением, в первую очередь неврологические. Представлены собственные результаты лечения детей биологическими препаратами.
Summary. The article reveals the concept of the term inflammatory bowel diseases, gives the basic concepts and clinical manifestations of ulcerative colitis and Crohn’s disease, the criteria for diagnosis and treatment. The main biological drugs and their side effects and primarily neurological complications are discussed. We present our own data on the treatment of children with biological medicines.

Термин «воспалительные заболевания кишечника» (ВЗК) объединяет два хронических заболевания, протекающих с поражением желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): язвенный колит и болезнь Крона.

Причины возникновения ВЗК до настоящего времени полностью не изучены. Попытки связать развитие заболевания с каким-либо одним причинным фактором, например, бактериальным или вирусным поражением, генетической предрасположенностью, аллергической или стрессовой реакцией, оказались безуспешными.

Частота язвенного колита в России составляет 20 случаев на 100 тыс. жителей (из них около 10% составляют дети), а болезни Крона – 3,5 случая на 100 тыс. (20-25% – дети). Реальная частота ВЗК намного выше, так как диагностика этих заболеваний представляет определенные сложности: у 35% детей поражается не только ЖКТ, но и другие органы (суставы, кожа, глаза, печень и др.), и внекишечные проявления могут преобладать среди симптомов болезни. Большинство детей с ВЗК – это подростки (средний возраст 10-12 лет). Реже заболевание встречается у детей младше 7 лет, а случаи заболевания детей до 1 года единичны.

Особенности течения ВЗК у детей:

Язвенный колит (ЯК) – хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание толстой кишки с распространением поражения от прямой кишки в проксимальном направлении.

Определение степени активности воспалительного процесса и его локализации в первую очередь необходимо для выбора оптимальной схемы лечения язвенного колита (ЯК). По данным научной литературы, при ЯК воспалительный процесс в 54% случаев локализуется в прямой и сигмовидной кишке, в 28% отмечается левостороннее поражение толстой кишки, у 18% больных встречается панколит. У детей раннего возраста (до 3 лет) преимущественно поражаются правосторонние отделы толстой кишки.

Степень активности ЯК определяется по клинической картине и лабораторным показателям. Наиболее яркие клинические проявления – диарея, наличие крови в стуле, интенсивные боли в животе, потеря массы тела, повышение температуры. Лабораторные признаки ЯК включают изменение уровня гемоглобина, альбумина, повышение скорости оседания эритроцитов. В настоящее время выделяют 3 степени активности ЯК: легкую, среднюю и тяжелую (табл. 1) [7].

Таблица 1. Степени активности неспецифического язвенного колита у детей

Показатели	Степени активности
	Легкая	Средняя	Тяжелая
Частота стула	10 раз в сутки
Кровь в стуле	Редко	Периодически	Постоянно
Выраженность болей в животе	Легкая	Средняя	Высокая
Потеря массы тела	Нет	1 кг
Температура	Нет	Нет	Выше 37,5°С
Гемоглобин	Норма	>90 г/л	30 мм/ч
Альбумин	Норма	>30 г/л	Клиническая симптоматика может существенно различаться в зависимости от объема и локализации поражения. при проктите, проктосигмоидите: При левостороннем колите, тотальном колите: Консервативное лечение ЯК у детей включает: Лечение ЯК у детей должно быть комплексным, обязательно с тщательным соблюдением режима дня и питания [8]. Болезнь Крона (БК) – хроническое заболевание, для которого характерно неспецифическое гранулематозное трансмуральное воспаление с сегментарным поражением любого отдела ЖКТ и возможным формированием стеноза пораженных участков, свищей, стриктур. Симптомы БК со стороны ЖКТ: Аутоиммунные проявления, связанные с активностью заболевания: Аутоиммунные проявленя БК, не связанные с активностью заболевания: Для лечения БК у детей в зависимости от тяжести и протяженности процесса используют следующие группы препаратов: Современная медицина не может полностью излечить от ВЗК. Целью лечения является достижение стойкой ремиссии (исчезновения внешних проявлений заболевания, уменьшения выраженности в стенке кишечника, предотвращение обострений). Несмотря на адекватно подобранную терапию, у 1/3 пациентов с ВЗК внекишечные проявления, а у 3% – неврологические проблемы, что тоже можно расценить как внекишечные проявления ВЗК. В настоящее время публикации, посвященные изучению связи между биологической терапией ВЗК и развитием неврологической патологии на фоне приема факторов некроза опухоли (ФНО), в российской периодике отсутствуют. Ингибиторы ФНО были впервые использованы в 1996 г., иностранные исследователи сообщили о повышенном риске развития патологии центральной нервной системы (ЦНС) (новое начало или обострение демиелинизирующего заболевания, в том числе неврита зрительного нерва и рассеянного склероза). Клиническая значимость таких исследований минимальна, так как частота неврологических осложнений составляет менее 1 случая на 1000 пациентов в течение лечения. В различных странах мира проведены исследования частоты неврологических нарушений при ВЗК (табл. 2). Таблица 2. Клинические исследования неврологических нарушений при ВЗК Год Страна Число пациентов в исследовании Число случаев заболеваний Число пациентов с невроло- гическими нарушениями Возраст, лет Число пациентов разного пола с невроло- гическими нарушениями Частота других внекишечных проявлений, % Число случаев невроло- гических нарушений, связанных с воспа- лительными заболева- ниями кишечника Число случаев невроло- гических нарушений 1995 Израиль 638 377 БК, 261 ЯК 10 БК, 9 ЯК 11-71 11 муж., 8 жен. 50 2 (10%) 19 (3%) 1997 США 253 253 БК 4 Н/д Н/д Н/д 5 (6%) 33,2% 2008 Бразилия 82 31 БК, 51 ЯК 16 БК, 23 ЯК 43 БК, 51 ЯК 15 муж., 24 жен. Н/д Н/д Нейропатии: 51,6% БК, 45,1% ЯК Головные боли: 54,8% БК, 57% ЯК 2009 Тунис 102 88 БК, 14 ЯК 6 ЯК, 3 БК 22-64 2 муж., 7 жен. 33 29% 8,8% 2011 Испания 84 Н/д* 13 ЯК, 12 БК 17-74 12муж., 13 жен. 4 10 (40%) 30% 2012 США 173 102 БК, 71 ЯК 67 Н/д Н/д Н/д Н/д 38,7% 2013 США 772 342 БК, 430 ЯК 9 пациентов, 12 случаев 6 ЯК, 3 БК 21-83 4муж., 5 жен. Н/д 8 на 100 тыс. в год 2013 Греция 45 30 БК, 15 ЯК 0 Н/д Н/д Н/д Н/д Не отмечено Примечание: БК – болезнь Крона; н/д – нет данных; ЯК – язвенный колит. У детей чаще всего используют следующие препараты генно-инженерной биологической терапии: Рис. 1. Строение молекул анти-ФНО Использование инфликсимаба и адалимумаба приводит к развитию полинейропатии (42%), демиелинизации (17,2%), оптическому (17,4%) и другим невритам (7,8%). В недавних исследованиях продемонстрировано развитие обратимого синдрома энцефалопатии у детей с ВЗК при лечении инфликсимабом. Несколько гипотез были предложены в попытке объяснить взаимосвязь между лечением ингибиторами ФНО и поражением ЦНС, но они не считаются полностью удовлетворительными. Некоторые авторы предполагают, что ингибиторы ФНО-α могут усиливать различные функции иммунной системы, которая, как известно, активирует демиелинизирующие процессы [9]. Механизм влияния ингибиторов ФНО на развитие аневризм головного мозга, заключается в том, что воспаление в стенке аневризмы, вероятно, контролируется относительным балансом про- и противовоспалительных цитокинов, некоторые из провоспалительных цитокинов включают интерлейкин 1β (ИЛ-1β), ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18, интерферон-гамма (ИФН-γ) и ФНО-α, преимущественно секретируются макрофагами и в меньшей степени лимфоцитами. Эти цитокины могут усилить системные воспалительные процессы, повышая регуляцию белков острой фазы и проницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Несколько групп исследователей проанализировали цитокиновые мРНК и экспрессию белков в клетках внутричерепной аневризмы, и теперь очевидно, что многие цитокины содержатся там в изобилии, в том числе ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α, а также хемокины и ИЛ-8. Результаты исследований предполагают, что при воспалительных болезненных состояниях провоспалительные цитокины связывают сосудистую систему и ФНО-α с риском роста внутричерепной аневризмы в последовательности, напоминающей электрическую цепь. Дефицит ИЛ-10 в обычной аневризме предполагает, что противовоспалительные цитокины не включены или подавлены. Доказано, что ФНО-α играет существенную роль в разрыве стенок аневризмы, его выраженная активность также может быть связана с ростом церебральных аневризм. Поскольку ФНО-α оказывает как защитное, так и отрицательное воздействие на клетки при определенных условиях, мы предполагаем, что порог активности ФНО-α является важным фактором в патогенезе роста аневризм и их разрыва. Изначально ФНО-α приводит к активации эндотелия, что способствует формированию аневризмы и стимулирует ее рост. Таким образом, необходимо ингибирование ФНО-α с помощью ФНО-α-специфических антител и антагонистов, а также растворимых TNFR1 и TNFR2 (sTNFRl и sTNFR2). Такие работы широко ведутся на мышах в настоящее время. Следует помнить, что анти-ФНО-α-агенты могут вызвать васкулитные нейропатии в любое время во время лечения, которые следует отличать от неврологических осложнений основного заболевания. Соответствующая неврологическая терапия должна быть начата сразу и продолжаться достаточно длительное время. Полное прекращение анти-ФНО-α-терапии не всегда показано и используется только при прогрессирующей нейропатии [10]. Прогноз в случаях ингибитор-ФНО-индуцированного неврологического осложнения, как правило, благоприятный, если лечение будет прекращено, поэтому врач должен иметь в виду неврологические осложнения биологических методов лечения, чтобы сразу распознавать их. Возможное увеличение распространенности демиелинизирующих заболеваний, особенно рассеянного склероза, связано со все более широким использованием иммунодепрессантов и биологических методов лечения, поскольку эти агенты, хотя и редко назначаются, могут вызвать: поражение ЦНС, повреждение белого вещества, развитие оппортунистических инфекций с клиническими симптомами, похожими на склероз, а также прогрессивную мультифокальную лейкоэнцефалопатию. Неврологические осложнения ВЗК, связанные с лекарственной терапией либо возникшие спонтанно, встречаются относительно часто и могут способствовать высокой степени подобных повреждений. Они также часто трудно распознаются из-за их нечетких клинических проявлений. Самое серьезное неврологическое осложнение – прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия – встречается при ВЗК у пациентов, получавших натализумаб, а также в очень редких случаях при анти-ФНО-терапии. Одна из возможных гипотез гласит, что ФНО-α оказывает противовоспалительное действие, это может способствовать «отключению» сигналов в зоне склероза, и удаление ФНО-α может потенцировать заболевание. Анти-ФНО-α-препараты, в частности инфликсимаб, не проникают через ГЭБ и нейтрализуют местные ФНО-α-опосредованного повреждения ткани. Тем не менее при терапии инфликсимабом повышается проницаемость ГЭБ и увеличивается активация миелинспецифических периферийных аутореактивных Т-клеток. Описан 1 случай демиелинизирующей нейропатиейиз 500 у пациента с БК. На фоне отмены терапии сразу произошло улучшение [11]. Таким образом, ФНО-α оказывает как защитное, так и отрицательное воздействие на клетки при определенных условиях, а порог активности ФНО-α является важным фактором в патогенезе роста аневризм и их разрыва. Исследований, доказывающих роль анти-ФНО-α (биологической терапии) в развитии аневризмы головного мозга, не проводилось. При использовании небиологических препаратов статистика следующая: Кроме того, статистически доказано, что неврологические осложнения развиваются чаще у мужчин после установления диагноза ВЗК, редко совпадают с обострениями основного заболевания кишечника. Описаны и другие нарушения (см. табл. 3) [12]. Очевидно, что цереброваскулярные или сердечно-сосудистые нарушения и их последствия могут протекать особенно тяжело в молодом возрасте. Относительный риск развития инсульта выше у молодых пациентов, особенно у женщин и пациентов с БК. Все исследования предполагают, что активное заболевание, даже на амбулаторном уровне, по-видимому, является самым важным из предрасполагающих факторов, ввиду активации других патогенных факторов, на фоне продолжающегося воспаления. Описаны случаи артериальной тромбоэмболии (чаще при тотальном ЯК), венозных и синусовых тромбозов (чаще при ЯК). Таблица 3. Перечень неврологических нарушений, встречаемых при воспалительных заболеваниях кишечника Возможные неврологические нарушения Нервно-мышечные заболевания Эпилепсия Цереброваскулярные болезни Судороги Инфаркт головного мозга Психоз Транзиторная ишемия головного мозга Хорея Церебральный венозный тромбоз Большая депрессия Демиелинизирующие заболевания Дисфункция вегетативной нервной системы Рассеянный склероз Васкулит центральной нервной системы Бессимптомные очаговые поражения белого вещества Синдром беспокойных ног Миелопатия Нарушение сна Неврит Головная боль Воспалительная псевдоопухоль Краниальные нейропатии Миастения Острые и хронические иммунные нейропатии Миопатия Монофазная иммунная диабетическая амиотрофия Дерматомиозит Хроническая дистальная сенсомоторная полиневропатия Полимиозит Мононевритный мультиплекс Вакуольная миопатия Полинейропатия толстых сенсорных волокон Периферическая нейропатия Полинейропатия тонких сенсорных волокон Известны также случаи тугоухости, мигрени, эпилепсии, миопатии, депрессии, нарушений сна, синдрома уставших ног, дефицита витамина B12, но не указано при этом, какие препараты принимали пациенты [11]. Что же происходит с биологической терапией у детей в России? В Москве в 2010 г. был создан первый городской антицитокиновый центр по лечению детей с ВЗК (заведующая центром – д-р мед. наук, проф. Э.И. Алиева). С 2015 г. в рамках реформы московского здравоохранения на базе отделения гастроэнтерологии (заведующая отделением – д-р мед. наук, проф. Э.И. Алиева) Морозовской детской городской клинической больницы (главный врач д-р мед. наук, проф. И.Е. Колтунов) был организован городской Центр ответственен за обеспечение детей, страдающих ВЗК, высокотехнологическими и дорогостоящими препаратами «Ремикейд» (инфликсимаб) и «Хумира» (адалимумаб) и за правильное их использование проводится мониторинг пациентов, больных ВЗК в соответствии с разработанными современными стандартами лечения. На начало наблюдения в Москве зарегистрировано 56 детей в возрасте от 3 до 17 лет (24 девочки и 32 мальчика) находятся на постоянной биологической терапии (табл. 4). При проведении обследований и катамнестического наблюдения до 2019 г. ни у одного ребенка случая неврологических осложнений биологической терапии не выявлено. Таблица 4. Распределение детей, прошедших биологическую терапию в центре лечения воспалительных заболеваний кишечника Детского клинического центра Московской области Диагноз Язвенный колит Болезнь Крона Препарат Инфликсимаб Адалимумаб Инфликсимаб Адалимумаб Пол Девочки Мальчики Девочки Мальчики Девочки Мальчики Девочки Мальчики Число детей 6 7 1 1 2 9 15 15 Итого 13 2 11 30 Всего 15 41 На основании всего сказанного можно сделать выводы: Источник ← белеет мой парус такой одинокий табы близнецы в рекламе м видео братья кто такие → Вам также понравится погоны всу нового образца фото 24.08.202325.08.2023 admin 0 Стихотворение что такое хорошо что такое плохо видео 25.08.202328.08.2023 admin 0 повторяющийся дефект закон о защите прав потребителей 24.08.202325.08.2023 admin 0 Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email *