диеногест что это такое
Визанна®
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – диеногест микронизированный 2 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К25, тальк, кросповидон, магния стеарат.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета круглой формы с плоской поверхностью и скошенными краями с гравировкой «В» на одной стороне, диаметром 7 мм.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены. Производные прегнадиена. Диеногест.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального приема диеногест быстро и практически полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови, составляющая 47 нг/мл, достигается примерно через 1,5 ч после однократного приема внутрь. Биодоступность составляет примерно 91%. Фармакокинетика диеногеста в дозовом диапазоне от 1 до 8 мг характеризуется зависимостью от дозы.
Диеногест cвязывается с альбумином плазмы и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). В свободном виде находится 10% общей концентрации в сыворотке крови, тогда как около 90% неспецифически связаны с сывороточным альбумином.
Кажущийся объем распределения для диеногеста (Vd/F) cоставляет 40 л.
Диеногест почти полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов, преимущественно с образованием эндокринологически неактивных метаболитов. Исходя из результатов исследований in vitro и in vivo, основным ферментом, участвующим в метаболизме диеногеста, является CYP3A4. Метаболиты выводятся очень быстро, таким образом, преобладающей фракцией в плазме крови является неизмененный диеногест.
Скорость метаболического клиренса (Cl/F) из сыворотки крови составляет 64 мл/мин.
Концентрация диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно. Период полувыведения в терминальной фазе составляет приблизительно 9-10 ч. После приема внутрь в дозе 0,1 мг/кг диеногест выводится в виде метаболитов, которые выделяются с мочой и фекалиями в соотношении примерно 3:1. Период полувыведения метаболитов при их экскреции с мочой составляет 14 ч. После приема внутрь приблизительно 86% полученной дозы выводится в течение 6 дней, причем основная часть выводится за первые 24 часа, преимущественно вместе с мочой.
Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. В результате ежедневного приема препарата уровень диеногеста в сыворотке увеличивается примерно в 1,24 раза, a равновесная концентрация достигается через 4 дня приема. Фармакокинетика диеногеста после повторного приема Визанны® может быть спрогнозирована на основе фармакокинетики после разового приема.
Фармакодинамика
Диеногест представляет собой производное нортестостерона, не обладающее андрогенной активностью, но обладающее в значительной степени антиандрогенным эффектом, который составляет примерно одну треть активности ципротерона ацетата.
Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке человека, обладая при этом лишь 10% относительного сродства прогестерона. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест характеризуется мощным прогестагенным эффектом in vivo.
Диеногест не обладает существенной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.
Диеногест воздействует на эндометриоз, снижая эндогенную продукцию эстрадиола и тем самым, подавляя его трофические эффекты как на эутопический, так и на эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест создает гипоэстрогенную, гипергестагенную эндокринную среду, вызывая начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.
Данные по эффективности
Превосходство Визанны® над плацебо было показано в процессе 3х-месячного исследования с участием 198 пациенток c эндометриозом. Тазовая боль, связанная с эндометриозом, измерялась с помощью визуальной аналоговой шкалы (0-100 мм). Через 3 месяца лечения препаратом Визанна® было показано статистически значимое различие в сравнении с плацебо (Δ = 12.3 мм; 95% ДИ (Доверительный интервал): 6.4–18.1; p
Визанна : инструкция по применению
Состав
Каждая таблетка содержит:
Диеногест микронизированный 2,000 мг
Лактозы моногидрат – 62,800 мг, крахмал картофельный – 36,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 18,000 мг, повидон-К25 – 8,100 мг, тальк – 4,050 мг, кросповидон – 2,700 мг, магния стеарат – 1,350 мг.
Описание
Круглые белые или почти белые таблетки с плоской поверхностью и скошенными краями, гравировкой «В» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Диеногест является производным нортестостерона и характеризуется антиандрогенной активностью, составляющей примерно одну треть от активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке человека, обладая лишь 10% относительного сродства прогестерона. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест характеризуется мощным прогестагенным эффектом in vivo. Диеногест не обладает существенной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.
Диеногест воздействует на эндометриоз, снижая эндогенную продукцию эстрадиола и тем самым, подавляя его трофические эффекты как на эутопический, так и на эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест создает гипоэстрогенную, гипергестагенную эндокринную среду, вызывая начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.
Данные по эффективности:
В процессе З-месячного исследования с участием 198 пациенток с эндометриозом, было продемонстрировано преимущество Визанны над плацебо. Тазовую боль, ассоциированную с эндометриозом, оценивали по визуальной аналоговой шкале (0-100 мм). Через 3 месяца лечения препаратом Визанна была показана статистически достоверная разница в сравнении с плацебо (Δ = 12,3 мм; 95% ДИ: 6,4-18,1; р
Показания к применению
Противопоказания
Активные венозные тромбоэмболические состояния;
Заболевания сердца и артерий (например, инфаркт миокарда, инсульт, ишемическая болезнь сердца) в настоящее время или в анамнезе;
Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (при отсутствии нормализации функциональных проб печени);
Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
Выявленные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли;
Кровотечения из влагалища неясного генеза;
Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Способ применения и дозировка
Принимают по одной таблетке в сутки без перерыва, предпочтительно в одно и то же время каждый день, при необходимости запивая водой или другой жидкостью. Связь приема препарата с приемом пищи отсутствует.
Таблетки необходимо принимать непрерывно вне зависимости от кровотечений из влагалища. После завершения приема таблеток из одной упаковки начинают прием таблеток из следующей упаковки, не делая перерыва в приеме препарата.
Опыт применения препарата Визанна у пациенток с эндометриозом в течение более 15 месяцев отсутствует. Прием таблеток можно начинать в любой день менструального цикла.
До начала приема препарата Визанна необходимо прекратить применение гормональной контрацепции. В случае необходимости контрацепции должны быть использованы негормональные методы (например, барьерный метод).
Прием пропущенных таблеток
При пропуске таблеток и в случае рвоты и/или диареи (если это происходит в пределах 3-4 часов после приема таблетки) эффективность препарата Визанна может снижаться. В случае пропуска одной или нескольких таблеток женщине следует принять одну таблетку, как только она об этом вспомнит, а затем на следующий день продолжить прием таблеток в обычное время. Вместо таблетки, которая не абсорбировалась вследствие рвоты или диареи, также следует выпить одну таблетку.
Дополнительная информация для особых групп пациенток
Пациентки детского возраста
Препарат Визанна не показан к применению у детей до наступления менархе. Эффективность и безопасность препарата Визанна была продемонстрирована в клиническом исследовании продолжительностью 12 месяцев, в котором приняли участие 111 пациенток подросткового возраста (12 до
Побочное действие
Описание побочных эффектов основано на MedDRA.
Для обозначения конкретной побочной реакции, ее синонимов и связанных состояний приводится наиболее подходящий термин из MedDRA.
Побочные эффекты возникают чаще в первые месяцы приема препарата Визанна, и со временем их число уменьшается. Могут отмечаться изменения в характере кровотечений, как например, мажущие выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея. Следующие побочные эффекты наблюдались у женщин на фоне приема препарата Визанна. К наиболее частым побочным эффектам при лечении препаратом Визанна относятся: головная боль (9%), дискомфорт в груди (5,4%), депрессивное настроение (5,1%) и акне (5,1%).
Кроме того, у большинства пациенток, получавших лечение препаратом Визанна, наблюдались изменения в характере менструальных кровотечений.
Менструальные кровотечения систематически оценивались на основе дневников пациенток, и анализировались с помощью 90-дневного отчетного периода по методу ВОЗ. В течение первых 90 дней лечения препаратом Визанна наблюдался следующий характер кровотечений (n=290; 100%): аменорея (1,7%), нечастые кровотечения (27,2%), частые кровотечения (13,4%), нерегулярные кровотечения (35,2%), продолжительные кровотечения (38,3%), нормальные кровотечения, ни одно из вышеперечисленных (19,7%). Во время четвертого отчетного периода наблюдался следующий характер кровотечений (n=149; 100%): аменорея (28,2%), нечастые кровотечения (24,2%), частые кровотечения (2,7), нерегулярные кровотечения (21,5%), продолжительные кровотечения (4,0%), нормальные кровотечения, ни одно из вышеперечисленных (22,8%). Изменения характера менструальных кровотечений редко сообщались пациентками в качестве побочного действия.
В таблице 1 приводятся побочные реакции, наблюдавшиеся при приеме препарата Визанна, распределенные по классам системы органов в соответствии с MedDRA. Побочные эффекты в каждой частотной группе представлены в порядке убывания частоты. Частота определяется как «часто» (от >1/100 до 1/1000 до
Передозировка
Результаты проведенных исследований острой токсичности не указывают на существование риска острых побочных эффектов при случайном приеме дозы, в несколько раз превышающей суточную терапевтическую дозу диеногеста. Специфического антидота нет. Доза диеногеста в 20-30 мг в сутки (в 10-15 раз превышающая дозу, содержащуюся в препарате Визанна) очень хорошо переносилась в течение 24 недель.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Примечание: следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению одновременно применяемых лекарственных средств для выявления потенциальных взаимодействий.
Влияние других лекарственных средств на препарат Визанна
Гестагены, в том числе диеногест, метаболизируются преимущественно с участием системы цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4), расположенной как в слизистой кишечника, так и в печени. Следовательно, индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм гестагенных препаратов.
Повышенный клиренс половых гормонов, обусловленный индукцией ферментов, может приводить к снижению терапевтического эффекта препарата Визанна, а также вызывать побочные эффекты, например, изменение характера маточных кровотечений.
Снижение клиренса половых гормонов в связи с ингибированием ферментов может увеличивать экспозицию диеногеста и вызывать побочные эффекты.
Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индукции ферментов) например:
фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие Зверобой продырявленный.
Индукция ферментов, как правило, отмечается через несколько дней после начала терапии, максимальная индукция отмечается в течение нескольких недель и затем может сохраняться в течение 4 недель после прекращения терапии.
Эффект индуктора CYP3А4 рифампицина изучался у здоровых женщин в постменопаузе. При одновременном приеме рифампицина с таблетками эстрадиола валерата/диеногеста отмечалось существенное снижение равновесной концентрации и системной экспозиции диеногеста и эстрадиола. Системная экспозиция диеногеста и эстрадиола при равновесной концентрации, определяемая по величине AUC(0-24 ч), была снижена на 83% и 44% соответственно.
Вещества с вариабельным влиянием на клиренс половых гормонов:
При совместном применении с половыми гормонами многие препараты для лечения ВИЧ и гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут увеличить или снизить концентрации прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях такие изменения могут быть клинически значимыми.
Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов)
Диеногест является субстратом цитохрома Р450 (CYP) 3А4.
Клиническая значимость возможного взаимодействия с ингибиторами ферментов не известна. Сопутствующее применение с сильными ингибиторами ферментов (CYP) ЗА4 может увеличивать концентрацию диеногеста в плазме крови.
При совместном применении сильного ингибитора кетоконазола увеличение AUC диеногеста (0-24 ч) в равновесном состоянии составило 2.9. При одновременном приеме умеренного ингибитора эритромицина AUC диеногеста (0-24 ч) в равновесном состоянии увеличилась на 1.6.
Влияние препарата Визанна на другие лекарственные средства
Исходя из данных исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие препарата Визанна с опосредуемым ферментами системы цитохрома Р450 метаболизмом других лекарственных веществ маловероятно.
Взаимодействие с пищевыми продуктами
Прием пищи с высоким содержанием жиров не влияет на биодоступность препарата Визанна.
Прием гестагенов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков(-носителей), например, глобулинов, связывающих кортикостероиды и фракций липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.
Поскольку Визанна представляет собой препарат только с гестагенным компонентом, можно предположить, что особые предостережения и меры предосторожности при использовании других препаратов такого типа действительны и в отношении препарата Визанна, хотя не все из них подтверждены в процессе клинических исследований препарата Визанна.
При наличии или усугублении любого из перечисленных ниже состояний или факторов риска, перед началом или продолжением приема препарата Визанна следует провести индивидуальную оценку соотношения пользы и риска.
Сильные маточные кровотечения
На фоне применения препарата Визанна могут усиливаться маточные кровотечения, например, у женщин с аденомиозом или лейомиомой матки. Обильные и продолжительные по времени кровотечения могут приводить к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таких случаях следует рассмотреть вопрос об отмене применения препарата Визанна.
Изменение характера кровотечений
У большинства женщин применение препарата Визанна влияет на характер менструальных кровотечений (см. «Побочное действие»).
В процессе эпидемиологических исследований было получено недостаточно фактов, подтверждающих наличие связи между использованием препаратов только с гестагенным компонентом и повышенным риском инфаркта миокарда или тромбоэмболии сосудов головного мозга. Риск сердечно-сосудистых эпизодов и нарушений мозгового кровообращения связан, скорее, с увеличением возраста, артериальной гипертонией и курением. Риск развития инсульта у женщин с артериальной гипертонией может немного повышаться на фоне приема препаратов только с гестагенным компонентом.
Эпидемиологические исследования указывают на возможность статистически не значимого повышения риска венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен, эмболии легочной артерии) в связи с применением препаратов только с гестагенным компонентом. К общепризнанным факторам риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) относятся соответствующий семейный анамнез (ВТЭ у брата, сестры или у одного из родителей в относительно раннем возрасте), возраст, ожирение, продолжительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство или массивная травма. В случае продолжительной иммобилизации рекомендуется прекратить прием препарата Визанна (при плановой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и возобновить применение препарата только через две недели после полного восстановления двигательной способности.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
При развитии или подозрении на развитие артериального или венозного тромбоза прием препарата следует немедленно прекратить.
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований выявил небольшое увеличение относительного риска (OP = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, использовавших на момент исследования оральные контрацептивы (ОК), преимущественно эстроген-гестагенные препараты. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения использования комбинированых оральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, некоторое увеличение количества подобных диагнозов у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы в настоящий момент или использовавших их ранее, невелико по отношению к общему показателю риска возникновения рака молочной железы. Риск выявления рака молочной железы у женщин, использующих гормональные контрацептивы только с гестагенным компонентом, возможно, сходен по величине с соответствующим риском в связи с применением КОК. Однако факты, относящиеся к препаратам только с гестагенным компонентом, основаны на гораздо меньших по численности популяциях использующих их женщин и поэтому менее убедительны, чем данные по КОК. Установить причинно-следственную связь на основе этих исследований не представляется возможным. Выявленная картина увеличения риска может обуславливаться более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих ОК, биологическим действием ОК или сочетанием обоих факторов. Злокачественные опухоли молочной железы, которые диагностируются у женщин, когда-либо применявших ОК, как правило, клинически менее выражены, чем у женщин, которые никогда не использовали гормональную контрацепцию.
Изменения в минеральной плотности костной ткани (МПК)
Применение препарата Визанна у подростков (12
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Контрацептивное средство комбинированное (гестаген +эстроген)
Код АТХ
Фармакодинамика:
Контрацептивный эффект препарата Диеногест+Этинилэстрадиол осуществляется посредством взаимодополняющих механизмов к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и повышение вязкости секрета шейки матки в результате чего она становится непроницаемой для сперматозоидов.
При правильном применении индекс Перля (показатель отражающий число беременностей у 100 женщин принимающих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
У женщин принимающих КОК цикл становится более регулярным реже отмечается болезненность менструальноподобных кровотечений уменьшается интенсивность и продолжительность кровотечения в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Кроме того есть данные о снижении риска развития рака эндометрия и рака яичников.
Фармакокинетика:
Абсорбция. При пероральном приеме диеногест быстро и полностью абсорбируется его максимальная концентрация в плазме крови равная 51 нг/мл достигается примерно через 25 часа. Биодоступность составляет приблизительно 96 %.
Метаболизм. Диеногест почти полностью метаболизируется. Клиренс из плазмы крови после приема однократной дозы составляет примерно 36 л/ч.
Равновесная концентрация. На фармакокинетику диеногеста не влияет уровень ГСПГ в плазме крови. В результате ежедневного приема препарата концентрация диеногеста в плазме крови увеличивается примерно в 15 раза.
Абсорбция. После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови равная примерно 67 нг/мл достигается за 15-4 часа. Во время всасывания и «первичного» прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 44 %.
Равновесная концентрация. Равновесная концентрация достигается на протяжении второй половины цикла приема препарата.
Показания:
— Лечение женщин со средней степенью тяжести угревой сыпи (акне) нуждающихся контрацепции при неэффективности местного лечения.
Противопоказания:
Применение препарата Диеногест+Этинилэстрадиол противопоказано при наличии какого-либо из состояний/заболеваний/факторов риска перечисленных ниже.
— Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз глубоких вен тромбоэмболия легочной артерии инфаркт миокарда инсульт) цереброваскулярные нарушения.
— Состояния предшествующие тромбозу (в том числе транзиторные ишемические атаки стенокардия) в настоящее время или в анамнезе.
— Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам (например резистентность к активированному протеину С гипергомоцистеинемия дефицит антитромбина III дефицит протеина С дефицит протеина S антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину волчаночный антикоагулянт).
— Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе.
— Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.
— Множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза в том числе осложненные поражения клапанного аппарата сердца фибрилляция предсердий заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий сердца; неконтролируемая артериальная гипертензия; тяжелая дислипопротеинемия; объемное хирургическое вмешательство длительная иммобилизация обширная травма; курение в возрасте старше 35 лет; ожирение (индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м 2 ).
— Панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе.
— Печеночная недостаточность и острые или тяжелые заболевания печени (до нормализации функциональных проб печени).
— Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.
— Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочной железы) или подозрение на них.
— Кровотечение из влагалища неясного генеза.
— Беременность или подозрение на нее.
— Период грудного вскармливания.
— Повышенная чувствительность к диеногесту и/или этинилэстрадиолу или любому из вспомогательных веществ препарата.
— Непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Если какие-либо из этих состояний/заболеваний/факторов риска развиваются впервые на фоне приема прием препарата должен быть немедленно прекращен.
С осторожностью:
Следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Диеногест+Этинилэстрадиол в каждом индивидуальном случае при наличии следующих состояний/заболеваний/факторов риска:
— Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение; избыточная масса тела (ИМТ 2 ); дислипопротеинемия контролируемая артериальная гипертензия; мигрень без очаговой неврологической симптоматики; неосложненные пороки клапанов сердца; наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрасте менее 50 лет у кого- либо из ближайших родственников)
— Другие заболевания при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; флебит поверхностных вен
— Наследственный ангионевротический отек
— Заболевания печени легкой и средней степени тяжести вне обострения при нормальных показателях функциональных проб печени
— Заболевания впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например желтуха холестаз заболевания желчного пузыря отосклероз с ухудшением слуха порфирия герпес во время беременности хорея Сиденгама)
— Послеродовый период (при отсутствии грудного вскармливания)
Беременность и лактация:
Применение препарата Диеногест+Этинилэстрадиол в период беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Если беременность выявляется во время приема препарата Диеногест+Этинилэстрадиол прием препарата должен быть немедленно прекращен. Обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей рожденных женщинами получавших половые гормоны до беременности или тератогенного действия когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.
Прием КОК может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав поэтому прием препарата Диеногест+Этинилэстрадиол в период грудного вскармливания противопоказан. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко.
Способ применения и дозы:
Когда и как принимать таблетки
Календарная упаковка препарата Диеногест+Этинилэстрадиол содержит 21 таблетку. Каждая таблетка в упаковке маркируется днем недели в который она должна быть принята. Таблетки следует принимать внутрь в одно и то же время каждый день запивая небольшим количеством воды. Следуют по направлению стрелки пока все 21 таблетки не будут приняты. В течение следующих 7 дней не принимают препарат. Кровотечение «отмены» должно начаться в течение этих 7 дней. Обычно оно начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может еще не завершиться до начала приема таблетки из следующей упаковки. После 7-дневного перерыва начинают прием таблеток из следующей упаковки даже если кровотечение еще не прекратилось. Это означает что начинать прием таблеток из новой упаковки необходимо в один и тот же день недели и что каждый месяц кровотечение «отмены» будет наступать примерно в один и тот же день каждого месяца.
Прием таблеток из первой упаковки препарата Диеногест+Этинилэстрадиол
— Когда никакое гормональное противозачаточное средство не применялось в предыдущем месяце.
Прием препарата Диеногест+Этинилэстрадиол начинается в первый день менструального цикла то есть в первый день менструального кровотечения. Необходимо принять таблетку которая промаркирована соответствующим днем недели. Затем следует принимать таблетки по порядку. Допускается начинать прием препарата на 2-5 день менструального цикла но в этом случае в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например презерватив).
— При переходе с комбинированных контрацептивных препаратов (КОК вагинального кольца или контрацептивного пластыря).
Предпочтительно начинать прием препарата Диеногест+Этинилэстрадиол на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7- дневного перерыва (для препаратов содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов содержащих 28 таблеток в упаковке). Прием препарата Диеногест+Этинилэстрадиол следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря но не позднее дня когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
— При переходе с контрацептивов содержащих только гестагены («мини-пили» инъекционные формы имплантат) или с внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена.
— После аборта (в том числе самопроизвольного) в первом триместре беременности.
Начинать прием препарата можно немедленно. При соблюдении этого условия дополнительных мер контрацепции не требуется.
— После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности (в том числе самопроизвольного) во втором триместре.
Прием препарата рекомендуется начинать на 21-28 день после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности во втором триместре. Если прием препарата начат позднее необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Если половой контакт имел место до начала приема препарата Диеногест+Этинилэстрадиол необходимо исключить беременность.
Прием пропущенных таблеток
Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов контрацептивная защита не снижается. Нужно принять пропущенную таблетку как можно скорее следующая таблетка принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 часов контрацептивная защита может быть снижена. При этом необходимо помнить:
— Прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней.
— 7 дней непрерывного приема таблеток требуется для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.
Соответственно если опоздание в приеме таблетки составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 часов) в зависимости от недели когда пропущена таблетка необходимо:
· Первая неделя приема препарата
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку необходимо принять в обычное время. В течение следующих 7 дней дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например презерватив). Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе они к перерыву в приеме таблеток тем выше вероятность беременности.
· Вторая неделя приема препарата
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее как только женщина вспомнит об этом (даже если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку необходимо принять в обычное время. При условии соблюдения режима приема таблеток в течение 7 дней предшествующих первой пропущенной таблетке нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например презерватив) в течение последующих 7 дней.
· Третья неделя приема препарата
Риск снижения контрацептивной надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. В этом случае необходимо придерживаться следующих алгоритмов:
— если в течение 7 дней предшествующих первой пропущенной таблетке все таблетки принимались правильно нет необходимости использовать дополнительные методы контрацепции. При приеме пропущенных таблеток следует руководствоваться пунктами 1 или 2.
— если в течение 7 дней предшествующих первой пропущенной таблетке таблетки принимались неправильно то в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например презерватив) и в этом случае следует руководствоваться пунктом 1 для приема пропущенных таблеток.
1. Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Прием таблеток из следующей упаковки следует начинать сразу же без обычного 7-дневного перерыва. Кровотечение «отмены» маловероятно пока не закончатся таблетки из второй упаковки но могут отмечаться «мажущие» выделения и/или «прорывные» кровотечения в дни приема препарата.
2. Можно также прервать прием таблеток из текущей упаковки сделать перерыв на 7 или менее дней (включая день пропуска таблеток) после чего начинать прием таблеток из новой упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток и затем во время перерыва в приеме кровотечение «отмены» не наступило необходимо удостовериться в отсутствии беременности.
Допускается принимать не более двух таблеток в один день.
Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным поэтому следует использовать дополнительные методы контрацепции.
Если в течение 3-4 часов после приема таблетки отмечается рвота или диарея следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало кровотечения «отмены» на другой день недели дополнительную таблетку следует принять из другой упаковки.
Прекращение приема препарата Диеногест+Этинилэстрадиол
Прием препарата Диеногест+Этинилэстрадиол можно прекратить в любое время. Если беременность не планируется следует позаботиться о других методах контрацепции. Если планируется беременность рекомендуется прекратить прием препарата и подождать естественного менструального кровотечения.
Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения
Для того чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения необходимо продолжить прием таблеток из новой упаковки препарата Диеногест+Этинилэстрадиол сразу после того как будут приняты все таблетки из предыдущей упаковки без перерыва в приеме. Таблетки из новой упаковки можно принимать так долго как это необходимо в том числе до тех пор пока таблетки в упаковке не закончатся. На фоне приема препарата из второй упаковки могут отмечаться «мажущие» кровянистые выделения и/или «прорывные» кровотечения. Возобновить прием препарата Диеногест+Этинилэстрадиол из следующей упаковки следует после обычного 7- дневного перерыва.
Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения
Для того чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели следует сократить (но не удлинять) ближайший 7-дневный перерыв в приеме таблеток на столько дней на сколько женщина хочет. Например если цикл обычно начинается в пятницу а в будущем женщина хочет чтобы он начинался во вторник (3 днями ранее) прием таблеток из следующей упаковки нужно начинать на 3 дня раньше чем обычно. Чем короче интервал тем выше вероятность что менструальноподобное кровотечение не наступит и во время приема таблеток из
второй упаковки будут наблюдаться «мажущие» выделения и/или «прорывные» кровотечения.
Применение у отдельных групп пациенток
Препарат Диеногест+Этинилэстрадиол показан только после наступления менархе.
Не применимо. Препарат Диеногест+Этинилэстрадиол не применяется после наступления менопаузы.
При нарушениях функции печени
Препарат Диеногест+Этинилэстрадиол противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор пока показатели функции печени не придут в норму. См. также раздел «Противопоказания».
При нарушениях функции почек
Препарат Диеногест+Этинилэстрадиол специально не изучался у пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не предполагают изменения лечения у таких пациенток.
Побочные эффекты:
При приеме КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» кровотечения) особенно в течение первых месяцев применения.
Данные о частоте возникновения побочных реакций о которых сообщалось в ходе клинических исследований диеногеста + этинилэстрадиола (N=4942) приведены в таблице ниже.
В пределах каждой группы выделенной в зависимости от частоты возникновения побочной реакции побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. По частоте они разделяются на частые (≥1/100 и 2 );
— семейного анамнеза (например венозной или артериальной тромбоэмболии когда- либо у близких родственников или родителей в возрасте менее 50 лет). В случае наследственной или приобретенной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема препарата Диеногест+Этинилэстрадиол;
— длительной иммобилизации обширного хирургического вмешательства любой операции на нижних конечностях или обширной травмы. В этих случаях прием препарата Диеногест+Этинилэстрадиол необходимо прекратить (в случае планируемой операции по крайней мере за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации. Временная иммобилизация (например авиаперелет длительностью более 4 часов) может также являться фактором риска развития венозной тромбоэмболии особенно при наличии других факторов риска;
— заболеваний клапанов сердца;
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остается спорным.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболий в послеродовом периоде.
Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете системной красной волчанке гемолитико-уремическом синдроме хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения препарата Диеногест+Этинилэстрадиол (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленной отмены приема этого препарата.
К биохимическим показателям указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу относится следующее: резистентность к активированному протеину С гипергомоцистеинемия дефицит антитромбина III дефицит протеина С дефицит протеина S антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину волчаночный антикоагулянт).
При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше чем при приеме низкодозированных КОК (